APAF1(apoptotic peptidase activating factor 1)はアポトーシスに関与するタンパク質で、線虫Caenorhabditis elegansのCED-4のヒトホモログである。

機能

APAF1遺伝子は、アポトーシス調節ネットワークの中心的なハブの1つを形成する細胞質タンパク質をコードする。APAF1タンパク質は(N末端から)CARDドメイン、ATPアーゼドメイン(NB-ARC)、短いヘリカルドメイン、そして数個のWD40リピートドメインを含む。シトクロムcとdATPの結合に伴って、オリゴマーからなるアポトソームを形成する。アポトソームはカスパーゼ-9前駆体を結合して切断し、成熟した活性化型として放出する。この反応の正確な機構については未だ議論があるが、アポトソームはカスパーゼ-9の二量体化を誘導し、その後に自己触媒が行われることが示唆されている。活性化されたカスパーゼ-9はその後カスパーゼカスケードを刺激し、細胞をアポトーシスに従事させる。

選択的スプライシングによって、異なるアイソフォームをコードする7種類のバリアントが産生される。

構造

APAF1は6本のヘリックスからなるグリークキーモチーフを持つCARDドメイン、ロスマンフォールド型のヌクレオチド結合ドメイン、短いヘリカルモチーフ、ウィングドヘリックス(winged-helix)ドメインを含む。

相互作用

APAF1は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

  • APIP
  • BCL2L1
  • CASP9
  • HSPA4
  • NLRP1

出典

関連文献

外部リンク

  • Human APAF1 genome location and APAF1 gene details page in the UCSC Genome Browser.
  • Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: O14727 (Apoptotic protease-activating factor 1) at the PDBe-KB.

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